Препарат представляет собой кристаллический порошок белого или с розовым оттенком цвета, без запаха, горьковатого вкуса, с температурой плавления 139 - 143 C, легко растворимый в воде, спирте, физиологическом растворе. Препарат принимают внутрь по 0,25 – 0,5 г 3 – 4 раза в сутки. Он быстро всасывается в желудочно – кишечном тракте (0,5 – 1 часа), слабо связывается с белками сыворотки крови, не метаболизируется, время полуэлиминации составляет около 5,5 часов [6]. Удобство применения ксимедона обеспечивает терапевтическая широта (LD 50 для лабораторных животных от 6500 до 20000 мг/кг в зависимости от способа введения, а стандартная лечебная дозировка для них же 100 мг/кг; для человека суточная доза обычно составляет 30 мг/кг). В 1993г. препарат внесен в Реестр лекарственных средств, разрешенных к применению в медицинской практике и производству. Этому предшествовала серия доклинических исследований ксимедона [7, 8, 9, 10].

Механизмы реализации воздействия препарата сложны и многогранны, в настоящее время продолжается их активное изучение. Предполагается, что ксимедон действует как синтетический аналог эндогенных регуляторных пептидов. Удалось установить, что фармакологические эффекты ксимедона реализуются как минимум по нескольким путям. Ксимедон активирует аденилатциклазу, что приводит к быстрому накоплению циклического аденозинмонофосфата в клетке, следовательно, стимуляции обменных процессов, в первую очередь, биосинтеза белка [11, 12]. Препарат воздействует также на систему регуляции активного транспорта кальция в клетке [13], влияет на процессы тканевого дыхания [14], перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы [15, 16]. Ксимедон оказывает действие на сульфгидрильный статус иммунокомпетентных клеток, обладает антимутагенной активностью [17, 18, 19], антимикробным эффектом [20, 21].

Столь полиморфное влияние на ключевые биохимические процессы на клеточном и субклеточном уровнях обуславливают системность воздействия [22, 23] ксимедона на организм человека и обеспечивает уникальный клинический результат.

Основными фармакологическими эффектами препарата являются следующие

Регенераторный. В эксперименте нами определена способность ксимедона активизировать процессы регенерации при линейных ранах кожных покровов и плоскостных дефектах кожи. Изучена скорость заживления линейных ран с тензиометрическим, гистохимическим и морфологическим контролем. Стимулирующий эффект ксимедона наиболее полно проявляется в первые 5 – 7 дней, заживление ран происходит значительно быстрее, чем в контрольной группе (метилурацил), формирующийся рубец созревает быстрее, менее выражено разрастание грануляционной ткани, раньше запускается процесс коллагеногенеза. Прочность рубца с 5 суток достоверно выше, чем в контроле [4, 10, 24, 25]. В эксперименте и в клинике изучено положительное воздействие препарата на репаративные процессы при плоскостных дефектах кожи (раны, ожоги, трофические язвы) [1, 26]. Заживление последних происходит достоверно быстрее, чем в контрольных группах, причем репаративная активность ксимедона превосходит известные до настоящего времени методы медикаментозного и физиотерапевтического воздействия [4]. При этом ксимедон не меняет нормального хода заживления ран, наблюдаются те же фазы раневого процесса, но со значительным их укорочением [9]. Интересной особенностью воздействия препарата является его способность регулировать коллагеногенез, препятствуя образованию келоидных рубцов [27]. Доказана целесообразность использования ксимедона в таблетированном виде как средства, стимулирующего процессы репаративной регенерации в тканях раны и повышающего неспецифическую резистентность организма к инфекции путем повышения функциональной активности нейтрофилов и их резервного потенциала. Выявленный эффект объясняется мембраностабилизирующим действием ксимедона на лейкоциты [28]. При этом установлено, что энтеральное применение ксимедона выравнивает концентрацию плазменного фибронектина к норме. Пристального внимания заслуживает выявленная способность ксимедона ускорять заживление ран пищеварительного тракта [29], особенно повреждений “проблемных” зон, таких, как, например, двенадцатиперстная кишка. Изученная М.Ю.Кедриным и соавт. (1999) в эксперименте и у пациентов репаративная активность ксимедона при повреждениях желудка и двенадцатиперстной кишке значительно превосходила аналогичное действие метилурацила и играла важную роль в гладком течении послеоперационного периода. По данным пневмопрессии, ксимедон повышал прочность не только рубца, но и интактных участков стенки желудочно-кишечного тракта. Препарат также способствует заживлению язвенных дефектов слизистой желудочно – кишечного тракта [1, 30]. Исследована также стимуляция регенерации периферических нервов под воздействием ксимедона [31].
Противовоспалительный эффект. В отличие от многих лекарственных средств, угнетающих воспалительную реакцию, ксимедон оказывает регулирующее воздействие на инфламматорный процесс [8, 32]. В первой стадии воспаления препарат оказывает протективное влияние на клеточном уровне за счет мембраностабилизирующего (в том числе и мембран лизосом лейкоцитов), антиоксидантного, адаптогенного, антибактериального эффекта. Морфологически доказано, что ксимедон препятствует большинству некробиотических процессов фазы альтерации, кроме того, этот период значительно укорачивается [32, 33]. Во второй фазе воспаления ксимедон оказывает выраженное противоотечное действие, улучшает микроциркуляцию. Период экссудации резко укорачивается. Наиболее мощное воздействие препарата проявляется в раннем начале фазы пролиферации, быстрой активации коллагеногенеза, наилучшей васкуляризации, ускоренной эпителизации зоны шва. Все перечисленное имеет большое значение для повышения прочности ушитых ран полых органов в течение известных всем хирургам “опасных” дней послеоперационного периода [29, 33].

Иммуностимулирующий эффект ксимедона доказан в экспериментах, выполненных в системах “in vitro” и “in vivo”, а также полностью подтвержден в клинике [7, 34, 35, 36]. Воздействие препарата реализуется путем индукции экспрессии CD2+ молекул, FCR и С3bR на мембране иммунокомпетентных клеток, индукции метаболических процессов в клетке за счет активации внутриклеточных ферментных систем и синтеза ДНК, что приводит к стимуляции T - и B – систем иммунитета с увеличением абсолютного содержания CD4+ и CD19+ клеток, индукции пролиферации и дифференцировки костномозговых предшественников T – лимфоцитов по хелперному пути, повышению функциональной активности T – лимфоцитов, стимуляции фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов с увеличением показателя завершенности фагоцитоза [19, 23, 37]. При лечении ксимедоном фагоцитарный индекс и показатель завершенности фагоцитоза увеличиваются в 2 раза по сравнению с контрольными животными, получавшими метилурацил. Особенно важно повышение второго показателя, так как заключительный этап фагоцитоза определяет исход этой иммунной реакции. Доказана способность ксимедона корригировать вторичный иммунодефицит при целом ряде заболеваний [38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45]. По эффективности ксимедон равен левамизолу, опережая его по влиянию на ТФР – лимфоциты и регуляцию уровня IgA, значительно превосходит T – активин и метилурацил и отличается от левамизола отсутствием токсичности.

Антибактериальный эффект ксимедона выгодно отличает его от предшественников (метилурацил) [20, 21, 28, 46]. При воздействии на бактериально контаминированную среду 5% раствор оказывает бактериостатическое действие, а 10% концентрация ксимедона обладает бактерицидной активностью. Антибактериальными свойствами обладают и другие лекарственные формы ксимедона (присыпка, мазь).

В ходе исследования препарата обнаружены и другие важные для клинической практики эффекты. Выявлено положительное влияние пиримидиновых производных на функциональное состояние печеночных клеток, что, связано с их антиоксидантной активностью, цАМФ – зависимом промоутерном действии, активацией тканевого дыхания [4, 14] и выражается в мембраностабилизирующем эффекте (снижение ведущих показателей синдрома цитолиза – уровней АлАТ и АсАТ) и в стимуляции белковообразовательной функции печени [4, 26, 28, 47, 48].

Доказано клинически радиозащитное действие ксимедона [36, 49, 50, 51, 52]. Эффект объясняется как стимуляцией репаративных процессов, иммунной системы, так и антимутагенной активностью, поскольку препарат достоверно снижает количество индуцированных повреждений ДНК [52, 53] и восстанавливает T – клеточный иммунный ответ, ингибированный гамма - излучением. Антиоксидантный эффект ксимедона выражается в мембраностабилизирующем действии [4, 54]. Ярче всего мембранопротективное воздействие отражается на лейкоцитах, что проявляется снижением показателя спонтанного НСТ – теста с высоким потенциалом киллерной активности, снижается выброс лизосомальных ферментов из лейкоцитов в послеоперационную рану, что способствует гладкому течению послеоперационного периода. Применение ксимедона в качестве антиоксиданта экспериментально обосновано при перитоните [55] и применено в клинике при лечении остеомиелита [56].

Являясь стимулятором биосинтеза белка в печени, ксимедон способствует повышению образования неспецифических опсонинов широкого спектра действия, в первую очередь, фибронектина. Нами показано, что введение ксимедона устраняет “гипофибронектинемию потребления” на 3 сутки послеоперационного периода, достоверно снижая риск осложнений [4, 28]. Положительное влияние препарата на тканевое сосудистое русло - ликвидация стазов, спазма артериол, пареза венул, ускорение кровотока, нормализация соотношений свертывающей и антикоагулянтной систем имеет значение при целом ряде патологических состояний [4, 57]. Анаболическое действие ксимедона проявляется прямой стимуляцией биосинтеза белка в периферических тканях, и в печени (в отличие от анаболических стероидов) [18, 27, 48].

Препарат способствует увеличению числа эритроцитов за счет стимуляции гемопоэза и путем повышения их устойчивости к разрушению [4, 27, 35]. Гипохолестеринемический эффект ксимедона обоснован экспериментально, что позволяет рекомендовать препарат в качестве профилактического и лечебного средства при атеросклерозе [57, 58]. Обнаружен и обоснован положительный эффект ксимедона в аллергологической практике [59] и в ревматологии [60].

К настоящему времени накоплен значительный материал о применении ксимедона в следующих областях. Мы широко рекомендуем ксимедон для профилактики и лечения осложнений в послеоперационном периоде, особенно у пациентов с высоким риском и в неотложной абдоминальной хирургии [2, 4, 10, 20, 24, 61].
Препарат успешно применен нами в комплексе лечения длительно незаживающих ран и трофических язв [46, 62]. Назначение ксимедона показано при хроническом остеомиелите [43, 44, 45, 63, 64, 65, 66], в восстановительном периоде после травм периферических нервов [67], в комплексе лечения ожоговой болезни и перед аутодермопластикой [26, 54, 48]. Препарат успешно применен в лечении пневмонии, хронического бронхита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [30, 38, 41, 68], распространенных и деструктивных формах туберкулеза [39, 40, 42], в стоматологии [69, 70]. Противопоказаниями для применения пиримидиновых производных являются гемобластозы. О побочных явлениях и аллергических реакциях до настоящего времени не сообщалось.

Вышеописанные фармакологические эффекты ксимедона обусловили большой интерес к новому препарату, а отсутствие токсичности, терапевтическая широта, крайне узкие противопоказания делают возможным использование препарата во многих областях медицины.

Список литературы

1. Абдулхаков Р.А., Измайлов Г.А. Наблюдение над противоязвенным эффектом ксимедона у ожоговых больных. Ксимедон. - Казань: 1986; 108 - 110.
2. Абдулхаков Р.А. Влияние ксимедона на некоторые показатели клеточного иммунитета при ожоговой болезни. В сб. Ксимедон. Казань 1986; 108 - 110.
3. Валимухаметова Д.А., Слабнов Ю.Д., Цибулькин А.П. Влияние ксимедона на лимфопоэтическую способность и дозревание лимфоцитов в системе "in vivo" в условиях тимэктомии. В сб. Ксимедон. Казань 1986; 34 - 38.
4. Вихреев В.С., Матвиенко А.В. Клиническое применение препарата ксимедон в лечении ожоговой болезни. В сб. Ксимедон. Казань 1986; 41 - 46.
5. Власов А.П., Тарасова Т.В., Судакова Г.И. и др. Экспер и клин фарм 2000; 6: 58 - 61.
6. Горбунов С.М., Измайлов С.Г. Результаты экспериментального исследования ксимедона. В сб. Ксимедон. Казань 1986; 26 - 30.
7. Горбунов С.М. Фармако - токсикологическая характеристика ксимедона и влияние его на заживление термических ожогов кожи. Автореф. дис…. канд. мед. наук. Казань 1979; 21.
8. Горбунов С.М., Заиконникова И.В., Абдрахманова Н.Г. Влияние пиримидиновых стимуляторов регенерации на показатели фагоцитоза при термических ожогах в эксперименте. В сб. Ургентная хирургия острых заболеваний органов брюшной полости. Казань 1978; 73.
9. Давлетшин А.Х., Измайлов С.Г., Кедрин М.Ю. и др. Влияние ксимедона на заживление ран пищеварительного тракта. В сб. Акт. вопр. диагностики и лечения. Казань 1997; 36.
10. Даутова Г. С., Косых В. А., Репин В. С. и др. Экспер и клин фарм 1995; 1: 25 - 29.
11. Дубовская Т. Н. Влияние некоторых производных 3-оксипиридина, димефосфона и ксимедона на цитохимическую и фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов при длительном иммобилизационном стрессе. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Саранск 1997; 16. 
12. Заиконникова И.В., Абдрахманова Н.Г., Горбунов С.М. Ксимедон - лекарственное средство. История создания. В сб. Фармакология и токсикология фосфорорганических и биологически активных веществ. Казань 1996; 2: 81.
13. Заиконникова И.В., Абдрахманова Н.Г., Эвранова Г.Б. и др. А.с. 1685454. СССР, МКИ А 61 К 31/505. Противоожоговое средство "Ксимедон". 1991.
14. Зорькина А.В., Инчина В.И., Кудашкин С.С. и др. Экспер и клин фарм 1997; 1: 65 - 67.
15. Ибрагимов О. Б. Экспериментальное обоснование применения ксимедона в качестве антиатеросклеротического лекарственного средства. Дис. ... канд. мед. наук. Казань 1994; 92.
16. Ксимедон (Научный сборник материалов экспериментальных и клинических исследований). Под ред. Г.А.Измайлова. Казань 1986; 114.
17. Измайлов Г. А., Эвранова Г. Б., Измайлов С. Г. и др. Вестн хир 1993; 7-12: 43-46.
18. Измайлов Г.А., Горбунов С.М., Измайлов С.Г. и др. Использование ксимедона для лечения термической травмы В сб. Акт. вопросы диагностики и лечения. Казань 1998; 52.
19. Измайлов Г.А., Измайлов С.Г., Резник В.С., Измайлов А.Г. Способ лечения варикозных язв нижних конечностей. В сб. Акт. вопросы диагностики и лечения. Казань 1998; 56.
20. Измайлов Г.А., Измайлов С.Г., Резник В.С., и др. Модифицированный метод дермотомии с предварительным использованием ксимедона и хладоагента. В сб. Акт. вопросы диагностики и лечения. Казань 1998; 57.
21. Измайлов Г.А., Резник В.С., Измайлов С.Г. и др. Опыт применения отечественного препарата ксимедон в хирургии. В сб. Акт. вопросы диагностики и лечения. Казань 1998; 58.
22. Измайлов Г.А., Шафиков И.З., Эвранова Г.Б. и др. Результаты клинических испытаний у взрослых в качестве противоожогового средства препарата ксимедон в лекарственной форме - таблетки по 0,25 г в сравнении с метилурацилом. В сб. Ксимедон. Казань 1986; 78 - 105.
23. Измайлов С.Г., Горбунов С. М., Измайлов Г. А. Антибиотики и химиотерапия 1999; 8: 12-17.
24. Измайлов С.Г. Антимикробное действие ксимедона. В сб. Фармакология и токсикология фосфороорганических и биологически активных веществ. Казань 1996; 73.
25. Измайлов С.Г. Профилактика гнойно - воспалительных осложнений послеоперационных ран в неотложной абдоминальной хирургии. Автореф. дис…. докт. мед. наук. Москва 1994; 44.
26. Измайлов С.Г. Кочнев О.С. Клин хир 1991; 1: 10 - 12.
27. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю., Резник В.С. Ксимедон в клинической практике. Н.Новгород 2001; 188.
28. Измайлов С.Г., Кочнев О.С., Оренбуров П.Я., Репин В.А. Влияние ксимедона на прочность послеоперационного рубца в эксперименте. В сб. Ксимедон. Казань 1986; 74 - 78.
29. Измайлов С.Г., Оренбуров П.Я., Репин В.А. Влияние нового пиримидинового препарата на заживление послеоперационных ран в эксперименте. В кн. Хирургия панкреатобилиарной зоны и желудка. Л. 1985; 98 - 102.
30. Измайлов С.Г., Шарафисламов И.Ф. Профилактика гнойно - воспалительных осложнений послеоперационных ран в абдоминальной хирургии. Казань 1996; 192.
31. Исмагилова А. Ф., Зарудий Ф. С., Лазарева Д. Н. и др. Экспер и клин фарм 1998; 4: 23-25. 
32. Камилов Ф.Х., Лазарева Д.Н., Плечев В.В. Пиримидины и их применение в медицине. Уфа 1992; 158.
33. Кедрин М.Ю. Способы усовершенствования лечения повреждений двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Казань 1999; 20.
34. Кочнев О.С. Измайлов С.Г. Казан мед журн 1990; 5: 373 - 375.
35. Кочнев О.С. Измайлов С.Г. Хирургия 1991; 5: 27 - 30.
36. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Способы ушивания ран. Казань 1992; 160.
37. Кочнев О.С., Измайлов С.Г., Резник В.С., Федоров Р.В. Антимикробное средство. Открытия. Изобретения. 1995; 21.
38. Лифшиц Р.И., Клячкин С.А., Однополозов А.К. и др. Клинико-лабораторное исследование эффективности ксимедона в лечении больных с термическими ожогами. В сб. Ксимедон. Казань 1986; 46 - 74.
39. Мазур И. А., Синяк Р. С., Мандриченко Б. Ю. и др. Фарм журн 1989; 3: 48-50.
40. Малышев К. В. Казан мед журн 2000; 1: 13-17.
41. Малышев К.В. Экспер и клин фарм 2000; 6: 58 - 61.
42. Мирсаева Ф.З. Новое в стоматологии 1997; 9: 50 - 53.
43. Нурмухаметова Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Казань 1993; 17.
44. Погорельцев В. И., Валимухаметова Д. А. Изучение фармакокинетики ксимедона в крови. В сб. Новые методы диагностики и лечения. Казань 1994; 80-81.
45. Подушкина И.В. Местное применение ксимедона и фотомагнитотерапии для лечения длительно незаживающих ран и трофических язв в амбулаторной хирургической практике войскового врача: Автореф. дис… канд. мед. наук. Н.Новгород 2000.
46. Рагинов И.С., Челышев И.А. Морфология 2000; 6: 36 - 40.
47. Резник В.С., Пашкуров Н.Г. Взаимодействие окси- и меркаптопиримидинов с этилен- и пропиленхлоргидринами. Известия АН СССР, серия химическая 1966; 91Б13.
48. Сергеев В. А. Сравнительная эффективность различных вариантов фармакотерапии у больных неспецифическими заболеваниями легких по данным микроциркуляции. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Казань 1993; 15.
49. Слабнов Ю. Д., Черепнев Г. В., Цибулькин А. П. и др. Экспер и клин фарм 1997; 6: 44-46.
50. Слабнов Ю. Д., Черепнев Г. В., Каримова Ф. Г., Гараев Р.С. Бюл экспер биол и мед 1998; 6: 663 - 665.
51. Слабнов Ю. Д. Характер изменений цАМФ-мессенджерной системы иммунокомпетентных клеток при воздействии иммуномодулирующих препаратов пиримидинового ряда. В сб. Новые методы диагностики и лечения. Казань 1994; 87-88.
52. Слабнов Ю. Д., Черепнев Г. В., Цибулькин А. П., Гараев Р. С. Экспер и клин фарм 1997; 3: 65-67.
53. Слабнов Ю. Д. Механизмы системного иммуномодулирующего действия ксимедона. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Казань 1998; 42.
54. Слабнов Ю.Д., Гилев А.В., Черепнев Г.В. Казан мед журн 1996; 3: 182 - 184.
55. Слабнов Ю. Д. Исследование влияния пиримидиновых производных на клеточную систему иммунитета. В сб. Новые методы диагностики и лечения. Казань 1994; 86-87.
56. Слабнов Ю. Д., Валимухаметова Д. А., Цибулькин А. П., Хамитов Р. Ф. Казан мед журн 1993; 3: 193 - 197.
57. Слабнов Ю. Д., Визель А. А., Фирсов О. В. Иммунограмма как показатель выраженности вторичного иммунодефицита при деструктивных формах туберкулеза легких и эффективность его коррекции пиримидиновыми производными. В сб. Новые методы диагностики и лечения. Казань 1994; 123 - 124.
58. Слабнов Ю. Д., Фирсов О. В., Визель А. А., Цибулькин А. П. Казан мед журн 1996; 4: 259 - 263.
59. Слабнов Ю.Д., Цибулькин А. П. Исследование иммуномодулирующей активности пиримидиновых производных при лечении пневмоний затяжного течения. В сб. Совр. методы диагностики и лечения. Казань 1991; 130 - 131.
60. Слабнов Ю. Д., Черепнев Г. В., Цибулькин А. П. и др. // Экспер и клин фарм 1998; 1: 40-43.
61. Слабнов Ю.Д. T - лимфоцитарный стимулирующий эффект ксимедона в системе "in vitro". В сб. Ксимедон. Казань 1986; 38 - 41.
62. Слабнов Ю.Д., Булатова Г.З., Сабирова Л.А., Черепнев Г.В. Характеристика иммунодефицита при острых пневмониях и целесообразность его коррекции пиримидиновым производным ксимедоном. В сб. Акт. вопросы диагностики и лечения. Казань 1998; 138.
63. Слабнов Ю.Д., Валимухаметова Д.А., Валеева И.Х., Гараев Р.С. Казан мед журн 1996; 3: 179-181.
64. Слабнов Ю.Д., Визель А.А., Черепнев Г.В. и др. Проблемы туберкулеза 2000; 3: 28 - 32.
65. Терещенко В.Ю., Измайлов Г.А., Измайлов С.Г., Габбасов Р.Н. Ксимедон как неспецифический стимулятор процессов остеогенеза. В сб. Совр. методы диагностики и лечения. Казань 1995; 359 - 361.
66. Терещенко В. Ю., Хорькова М. А., Слабнов Ю. Д., Овчинников А. В. Возможность коррекции нарушений иммунологической реактивности при радиационных поражениях пиримидиновыми производными. В сб. Акт. вопр. мед. обеспечения пораженных на этапах мед. эвакуации. Казань 1989; 30-31.
67. Терещенко В.Ю. Обоснование и эффективность внутрикостной комбинированной терапии и ксимедона в комплексном лечении хронического остеомиелита. Автореф. дис…. докт. мед. наук. Казань 2000; 34.
68. Терещенко В.Ю., Измайлов А.Г., Малышев К.В. и др. Профилактика раневой инфекции после секвестрэктомии при остеомиелите. В сб. Акт. вопросы диагностики и лечения. Казань 1998; 144.
69. Терещенко В.Ю., Измайлов Г.А., Мавзютов Л.Х. Применение ксимедона при хроническом остеомиелите. В сб. Совр. проблемы диагностики и лечения. Казань 1992; 2: 42 - 43.
70. Терещенко В.Ю., Малышев К.В. Использование ксимедона в сочетании с лазерной терапией в комплексном лечении хронического остеомиелита. В сб. Новые методы диагностики и лечения. Казань 1996; 2: 77 - 78.
71. Терещенко В.Ю., Малышев К.В. Использование ксимедона в лечении хронического остеомиелита. В сб. Фармакол. и токсикол. биол. активных веществ. Казань 1996; 2: 132.
72. Терещенко В.Ю., Резник В.С., Измайлов Г.А. Лечение остеомиелита ксимедоном. В сб. Труды росс. нац. конгресса "Человек и лекарство". Москва 1996.
73. Хайбуллина З. Г. Антиокислительная активность производных пиримидина и бензимидазола в биохимическом механизме их антитоксического действия. Автореф. дис... канд. биол. наук. Уфа 1994; 22.
74. Хасанова М. И. Ксимедон при лечении поллиноза. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Казань 1999; 24. 
75. Хитров В.Ю. Применение ксимедона в комплексном лечении хронического катарального гингивита у детей, больных сахарным диабетом. В сб. Акт. вопр. диагностики и лечения. Казань 1997; 92.
76. Цибулькин А. П., Слабнов Ю. Д., Поздеев О. К. и др. Иммунол 1998; 4: 29 - 33.
77. Цибулькин А. П., Терещенко В. Ю., Слабнов Ю. Д., Поздеев О. К. Перспективы применения препаратов пиримидинового ряда для коррекции вторичных иммунодефицитных состояний различного генеза. В сб. Акт. вопр. мед. обеспечения пораженных на этапах медицинской эвакуации. Казань 1989; 33 - 34.
78. Цибулькин А.П., Слабнов Ю.Д., Валимухаметова Д.А. Влияние ксимедона на лимфопоэтическую способность и дозревание лимфоцитов в системе "in vivo". В сб. Ксимедон. Казань 1986; 30 - 34.
79. Цибулькин А.П., Слабнов Ю.Д., Терещенко В.Ю. и др. Вещество, проявляющее иммуностимулирующую активность. А.с. 1830695. 1992.
80. Цибулькин А.П., Терещенко В.Ю., Слабнов Ю.Д., Хорькова М.А. Радиопротекторное средство. А.с. 1817324. 1992.
81. Челышев И.А., Хафизова Р.К., Рагинов И.С., Вафин А.И. Экспер и клин фарм 2000; 4: 17 - 19.
82. Черепнев Г.В. Механизмы реализации биологической активности пиримидиновых производных в иммунокомпетентных клетках. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Казань 1994; 20. 
83. Черепнев Г.В. Сравнительное изучение анаболических и антимутагенных эффектов некоторых пиримидиновых производных. В сб. Акт. вопр. диагностики и лечения. Казань 1997; 22 - 23.
84. Черепнев Г.В., Малышев К.В., Слабнов Ю.Д. и др. Экспер и клин фарм 2000; 6: 43 - 48.
85. Черепнев Г.В., Слабнов Ю.Д., Цибулькин А.П. и др. Бюл экспер биол и мед 1999; 1: 66 - 70.
86. Черепнев Г.В., Терещенко В.Ю., Малышев К.В. и др. Экспер и клин фарм 1999; 2: 31 - 35.
87. Шафиков И.З., Измайлов Г.А., Измайлов С.Г. и др. Хирургия 1993; 4: 62 - 66.